Orosháza mintegy 190 km-re fekszik Budapesttől déli irányban. Az M5-ös autópályát mintegy 110 km után, Kiskunfélegyházánál kell elhagynunk, mielőtt további 80 km-t utaznánk az alföldi Pusztán át Csongrádon, majd Szentesen keresztül. Emellett Orosháza könnyedén megközelíthető Szeged (56 km), Békéscsaba (33 km) irányából is, de a román határ sincs messze, Arad városa csupán 75 km.
Vonattal több irányból is eljuthatunk a városba, például szegedi, békéscsabai vagy éppen mezőtúri átszállással. A jó közúti kapcsolat miatt Orosházát több várossal is közvetlen buszjárat köti össze (pl. Budapest, Baja, Pécs, Dunaújváros, Debrecen, Kecskemét).